Le
neoplasie endocrine multiple (MEN) sono un gruppo di malattie genetiche a
trasmissione ereditaria caratterizzate da lesioni proliferative (iperplasie,
adenomi, carcinomi) di numerose ghiandole endocrine. A causa della trasmissione
genetica a carattere ereditario, rispetto alle forme sporadiche le MEN presentano
caratteristiche che le differenziano dalle corrispettive forme sporadiche:
·
Insorgono più
precocemente
·
Possono coinvolgere
in maniera sincrona più ghiandole endocrine
·
Sono spesso
multifocali
·
Le forme
neoplastiche sono precedute da iperplasia asintomatica
·
Sono più
aggressive e recidivano con maggior probabilità
MEN1
(sindrome di Wermer)
·
Malattia neoplastica
multipla trasmessa in modo autosomico dominante con penetranza incompleta e
variabile (50% a 20 anni, >95% a 50 anni). È causata dalla mutazione
inattivante del gene oncosoppressore MEN1, localizzato sul cromosoma 11 e
codificante per una proteina nucleare chiamata menina.
·
Manifestazioni cliniche:
i distretti colpiti sono ipofisi, pancreas e paratiroidi (ne bastano 2 per fare
diagnosi), la patologia in questione viene infatti ricordata come sindrome
delle 3P (pituitary, parathyroyd, pancreas). Oltre alle tre sedi più frequenti
possono essere colpiti anche duodeno, surrene, timo, bronchi e tiroide.
o
Paratiroidi à l’iperparatiroidismo è la manifestazione più comune e
più precoce della MEN1, con una penetranza stimata del 95-100%. Il meccanismo
patogenetico alla base risulta essere, nella maggioranza dei casi, un’iperplasia
monoclonale o un adenoma paratiroideo
o
Pancreas à il coinvolgimento pancreatico è la principale causa
di morbidità e mortalità nella MEN1 e si manifesta con una penetranza del 50%.
Frequentemente si riscontrano microadenomi multipli o forme neoplastiche molto
aggressive (spesso alla diagnosi presentano già metastasi). I gastrinomi
(seguiti dagli insulinomi) sono i tumori enteropancreatici (interessano in
egual misura pancreas e duodeno) più comuni nei pazienti con MEN1 e sono la
causa della sindrome di Zollinger-Ellison
o
Ipofisi à tumori ipofisari compaiono in circa il 20-30% dei
pazienti con MEN1 e tendono ad essere multicentrici. I prolattinomi sono i più
comuni; l’acromegalia dovuta ad eccessiva produzione di GH è invece la seconda
sindrome più frequente causata da tumori ipofisari nella MEN1
·
La diagnosi è
prevalentemente clinica, supportata da indagini laboratoristiche e da un
eventuale test genetico. L’esame genetico è fondamentale soprattutto per lo
screening familiare dei parenti di soggetti affetti e deve accompagnare le
altre tecniche di investigazione. Lo screening mira alla diagnosi precoce più
che alla prevenzione, essendo gli organi colpiti non candidabili per la
chirurgia ablativa preventiva (solo il timo può essere preventivamente
asportato in alcune condizioni)
MEN2
·
La MEN2 è una
malattia autosomica dominante causata da una mutazione gain of function a
carico del pre-oncogene RET. Viene classicamente suddivisa in MEN2A e MEN2B per
le diverse presentazioni cliniche (il carcinoma midollare della tiroide è
sempre presente)
o
MEN2A à malattia caratterizzata dall’associazione di
carcinoma midollare della tiroide (100%), feocromocitoma (50%) e
iperparatiroidismo (10-20%). Tre sottotipi della MEN2A sono
§ Carcinoma midollare della tiroide familiare (FMTC): è
la più comune forma di MEN2A ed è caratterizzata dalla presenza di MTC in più
generazioni senza feocromocitoma
§ MEN2A con amiloidosi lichenoide cutanea: il lichen
amiloidosico cutaneo è una lesione
eczematosa pruriginosa ed iperpigmentata, soprattutto nella regione
interscapolare
§ MEN2A con malattia di Hirschsprung: si manifesta con megacolon
congenito agangliare (assenza di gangli autonomi a livello colico con
risultante megacolon, costipazione e possibile ostruzione) soprattutto nei
bambini
o
MEN2B à più rara e più aggressiva della forma precedente, è
caratterizzata dalla presenza di carcinoma midollare della tiroide (100%),
feocromocitoma (50%), ganglioneuromatosi (100%) e habitus marfanoide (100%). L’iperparatiroidismo
(iperplasia delle paratiroidi) è assente. I neuromi mucosi multipli consistono
in una crescita eccessiva di tessuto nervoso a livello della mucosa di lingua,
labbra, cavo orale, congiuntive, cornea e tratto gastrointestinale (in questo
tratto può provocare la comparsa di megacolon)
·
La diagnosi in
questo caso è mirata anche alla possibilità di mettere in pratica misure
preventive come la tiroidectomia (dopo esclusione clinica di feocromocitoma
mediante dosaggio delle metanefrine)
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